北京有治疗白癜风的医院吗 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzd/240907/i6shgil.html目前认为实现慢性乙型肝炎的功能性治愈可能需要将多种针对HBV生命周期不同步骤的全新作用机制药物以及能激活机体HBV特异性免疫应答的药物联合应用。
AB-是由ArbutusBiopharma公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款HBV靶向GalNAcsiRNA疗法药物，临床前研究结果显示AB-可抑制病毒复制并减少所有HBV抗原，包括乙肝表面抗原（HBsAg），慢乙肝临床试验表明该药可通过降低血清乙肝表面抗原（HBsAg）来增强慢性乙型肝炎患者的HBV特异性T细胞反应（Paratala，）。
此前在慢性乙型肝炎患者中进行的PD-1/PD-L1检查点抑制剂临床评估发现，基线乙肝表面抗原（HBsAg）水平较低患者更容易实现HBsAg阴转甚至血清学转换。AB-作为一款具有良好肝脏分布的口服小分子PD-L1抑制剂，具备可调节的靶向结合能力，与抗体方法相比，具有更好的组织渗透性和更高疗效的潜力。
在目前的临床试验中，siRNA疗法联合PD-1/PD-L1检查点抑制剂用于慢性乙型肝炎的临床研究相对较少，目前知道VIR-联合Selgantolimod、Nivolumab和/或TAF的临床试验正在进行中，首位患者已经用药，但未见临床数据公布。
ArbutusBiopharma研究人员在近日召开的美国肝病学会年会（AASLD）上公布了一项旨在提升HBV免疫应答的siRNA疗法联合PD-1/PD-L1抑制剂在慢乙肝动物模型的临床前研究结果。
研究人员建立一种慢乙肝耐受模型，感染AAV-HBV的具有免疫活性的人源化hPD-1/hPD-L1C57BL/6小鼠，用于研究GalNAcsiRNA单独或与PD-L1抑制剂（AB-或抗体Atezolizumab）联合应用的作用。评估病毒血症和抗原血症。通过使用T-spot和流式细胞术评估全局和HBV特异性T细胞来研究免疫激活。通过测量抗-HBs抗体水平来评估体液免疫反应。
研究结果显示，所有单剂量GalNAcsiRNA给药组血清HBsAg均降低3.0log10。在初次给药4周后第二次给药GalNAcsiRNA进一步降低了血清HBsAg。
PD-L1抑制剂AB-或阿替利珠单抗(Atezolizumab)单独使用没有导致HBV标志物的变化。
与单独使用GalNAcsiRNA或AB-相比，GalNAc-siRNA+AB-联合治疗导致产生IFN-γ、TNF-α或IL-2的HBV特异性肝脏T细胞分别增加5倍或3.5倍。
与单药治疗相比，GalNAc-siRNA+AB-联合治疗还观察到HBV特异性CD8T细胞（2倍）和循环CD8和CD4T细胞（1.8倍）的增加。相反，GalNAc-siRNA+阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合治疗没有导致HBVT细胞频率增加。GalNAcsiRNA+AB-的联合治疗也增加了抗-HBs抗体水平。
综合这些数据研究认为，HBVGalNAcsiRNA和小分子PD-L1抑制剂的联合治疗方案可能在增加HBV免疫应答方面提供额外的益处，这是慢乙肝功能性治愈的关键驱动因素。
来源：肝脏时间（HeparSpace）
